GRADEアプローチにおけるエビデンスの質を下げる５要因の一つが、「非直接性（indirectness）」です。
●GRADE JCEシリーズ
●GRADEガイドライン: 8. エビデンスの質評価 – 非直接性（indirectness）
JCE誌のGRADEシリーズで発表されているように、エビデンスは以下の４つのいずれかにより”非直接的”と判断されますが、直接比較ではない介入の効果を解析する方法の一つにNetwork meta-analysis（NMA）があります。
では、head-to-headの直接比較ではない場合は、どのように対処するのだろうか？
間接比較を扱ったNMAのエビデンスについてGRADEを適応するアプローチがGRADE WGより発表されています。（web公開原稿より：今後改変される可能性あり）
すなわち、質の高い直接比較エビデンスがあるならばそれを採用し、質の高い直接比較エビデンスがないならば間接比較のエビデンスの質を評価する。そして、可能ならば両者のエビデンスを統合してGRADE基準により質を評価する。
