GRADEを使ったARDS診療ガイドライン2016

2016年5月17日 Posted by aihara

GRADEをアプローチを使った、ARDS診療ガイドライン2016(案)が公開されました。
本診療ガイドラインはきわめて質の高いものと判断でき、その根拠が以下です。

●IOMの信頼できる診療ガイドラインの作成基準を満たしている:IOM_standards-ARDS2016.docx
●AGREE-II基準を満たしている:AGREEII-ARDS2016.pdf
●COGS基準を満たしている:COGS_checklist-ARDS2016.docx
●GIN-McMaster基準を満たしている:GIN-McMaster_checklist-ARDS2016.docx
●GRADEを使ったとする最小限の基準をみたしている:www.grade-jpn.com>jp_grade>ARDS_2016.html

これらのファイルは、GRADE2版のonline_supplemental_materialsサイトに公開する予定です。

総評:
本診療ガイドラインは、GRADEアプローチを使った治療ガイドラインであり、GRADEpro GDTを活用して作成されている。各CQにおいては、アウトカムに関するbody of evidenceの質が評価され、さらに重大なアウトカム全体にわたるエビデンスの質が決定されている。推奨の強さは、GRADEの定義に基づいて判定され、パネルの合意形成にはRAND法が使われている。

各CQに示される、GRADEエビデンスプロファイルやEvidence to Decisionテーブル、フォレストプロットは読者の判断に非常に役立っている。

診療ガイドラインの作成手法としても非常に優れており、GRADEによる診療ガイドラインを作成しようとする方々は、ぜひ本診療ガイドラインの手法を参考にすべきであろう。

これで、歯科2件、医科に3件のGRADE診療ガイドラインができました。
GRADEを利用した国内の診療ガイドライン

 

 

膵癌診療ガイドライン2016(案)

2016年5月13日 Posted by aihara

日本膵臓学会・膵癌診療ガイドライン改訂委員会が、膵癌診療ガイドライン2016(案)へのパブリックコメントを募集しています。http://www.suizou.org/2016/news-7.html

Mindsでも本診療ガイドラインのパブコメ募集を紹介しているので、Minds2007/2014の手引きが使われたのかもしれません。
私からは以下のコメントを送りましたが、CPG作成に関しては素人集団です。

****************************************
膵癌診療ガイドライン改訂委員会
委員長 山口幸二 先生

膵癌診療ガイドライン2016(案)のパブリックコメントとして以下を連絡します。

・本療ガイドラインにおいては、どのようにエビデンスの質や推奨の強さを評価したのかが全く不明で、評価のしようがないです。
・また、臨床疑問(CQ)とはいかなるものかをパネルで確認すべきで、現状の内容は診療ガイドラインの臨床疑問とは言えません。
・エビデンスの収集も不適切で、推奨の1と2の違いやその判断理由もよく分かりません。
・診療ガイドラインの定義とはなにかをよく考えて、パブコメ募集の前に内部・外部評価委員でAGREE-II、IOM、COGSなどを使ったチェックを実施すべきです。
****************************************

ちなみに、本学会が作成した科学的根拠に基づく膵癌診療ガイドライン 2013
は、Minds2007基準を採用しています。

suizougan

Minds2007は決して利用してはいけない手法で、いまではMindsグループでさえ推奨していない。

パブコメ募集という無駄なことをせず、新たに別のメンバー構成で、診療ガイドライン作成作業を再スタートしたほうがよいです。

 

Trial Sequential Analysis(逐次解析):ARDS-2016ガイドライン

2016年5月6日 Posted by aihara

フルデータが公開されているARDS-2016診療ガイドラインを利用して、TSAを実施してみました。

例1.CQ2:成人ARDS患者の初期の呼吸管理として非侵襲的陽圧換気(NPPV)を行うべきか
アウトカム:死亡

結果: True positive(no imprecision)

ARDS-cq2

 

例2.CQ3:成人ARDS患者において人工呼吸を実施する際,一回換気量を低く設定するべきか
アウトカム:死亡

結果: False negative(imprecision*)

ARDS-cq3

*: GRADEを使ったエビデンスの確実性(SR)の評価において、ARDSガイドラインパネルは、不精確さの根拠として”信頼区間が広い”と判断していますが、
meta-analysis including less patients than the required information sizeということなのでしょう。

 

累積メタアナリシスのTrial Sequential Analysis(逐次解析)

2016年5月2日 Posted by aihara

ランダム化比較試験(RCT)は、治療効果に関する因果関係推測のゴールドスタンダードであり、RCTのメタアナリシスは予測される治療効果の検出力と正確性を高めるものです。しかし、メタアナリシスは偽陽性結果をもたらすリスクがあり(治療効果がないのに治療効果があるような報告)、特に小規模RCTが過剰評価につながりやすいとされています。通常のメタアナリシスにおけるランダム誤差を解消し、誤った結論に対処すべく、以下のTrial Sequential Analysis(逐次解析)が開発されました。

・Pogue and Yusuf(1997,1998)が、累積メタアナリシスにおけるLan–DeMets trial sequential monitoring boundariesの作成法を提唱。

・Wetterslev (2008)が、異質性を調整した方法として、Trial Sequential Analysis(TSA)と名付けた手法を発表。
Trial sequential analysis reveals insufficient information size and potentially false positive results in many meta-analyses. Brok J, et al. JCE 2008; 61: 763-9

TSAは、RCTを年代順に並べて、古い方から順番に累積メタアナリシスデータとして有意差検定を行う方法です。
解析の実際としては、事前に設定した、臨床的に意義のあるとする効果推定値、α/βエラー、からの最適情報量(OIS)を、実際の累積メタアナリシスの統合推定値のZ値と比較します。

TSAのために利用できるツールが、STATA(コマンドmetacumbounds)R(パッケージforeign, ldbounds)を組み合わせたものです。
Miladinovic B, et al: Trial sequential boundaries for cumulative meta-analyses. STATA journal 2013; 13(1): 577-91.

 

■TSAの4パターン

TSA

TSAによる4つのパターンの解釈が以下です。

  1. Z曲線はZ=1.96の横点線と交差し有意な結果であるが、monitoring boundary(赤線)と交差していないため偽りの効果である(偽陽性)
  2. Z曲線は情報量(information size)に達する前にmonitoring boundary(赤線)と交差しており、効果に確固たるエビデンスを提供している(真陽性)
  3. Z曲線はZ=1.96の横点線と交差しておらず、エビデンスが欠如していることを示す。すなわち、当該メタアナリシスは、必要情報量より患者が少ない(偽陰性)
  4. 必要情報量を満たしているにもかかわらず、事前に設定した効果はない(真陰性)

 

■STATAとRを組み合わせたTSA解析例

データ:example1,2.xlsx(上記のMiladinovic論文より抽出。sheet1=example1)

LBHIS

本TSAにおいては、個別研究のrisk of biasを調整した解析となっています。
LBHIS: low-bias heterogeneity-adjusted information size
使用ツール:STATA(version 13), R(version 3.1.3)

GRADEの枠組みにおいては、TSAを使って、”imprecision”の評価に役立てることが可能です。

 

欠損値(missing data)に関するimputation strategy

2016年4月27日 Posted by aihara

SRにおいて、”欠損値(missing data)”は、Risk of biasのうちの”不完全なアウトカム報告”につながります。
“missing data”のある試験をどのように対処すべきかという問題に対して、‘‘worst-case scenario,’’を始めとしたさまざまな補完戦略(imputation strategy)があります。GRADEmemberによる関連論文が発表されており、2値アウトカムのケースの解析法が以下の図です。

 

●2値アウトカム:
Addressing Dichotomous Data for Participants Excluded from Trial Analysis: A Guide for Systematic Reviewers
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23451162

 

●連続アウトカム:
・同じ尺度の場合:
Addressing continuous data for participants excluded from trial analysis:a guide for systematic reviewers
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23774111

・異なる尺度の場合:
Addressing continuous data measured with different instruments for participants excluded from trial analysis:a guide for systematic reviewers
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24613497

 

でもって、さらにGRADE working groupは、missing dataに伴うrisk of biasのグレードダウン評価を補完戦略で考え、さらに診療ガイドラインのエビデンスの質評価にも利用いようと主張しています。

■研究における参加の流れ
figure

■解析方法
table1

■missing matrix
missing_matrix

 

日本語版GRADEpro GDTの公開

2016年4月11日 Posted by aihara

GRADEガイドライン作成のためのツール”GRADEpro GDTの日本語版”が公開されました。

http://gradepro.org/にログイン後(ブラウザとしてGoogle chromeまたはFirefoxが推奨)に、ツールバーのsetting>language>日本語(Japanese)で利用可能です。

現時点でGDT作成者らの和訳対象資料はすべて翻訳ずみですが、実際にGDTを立ち上げると日本語変換ができていないものがあるようです。

GDT-jp

GDTの利用法は、以下の資料を参考にしてください。

GDTの使い方-臨床疑問の優先順位づけ_0129.pdf
診療ガイドラインのためのGRADEシステム第2版(2015)

 

 

GRADEユーザーズガイド

2016年3月28日 Posted by aihara

GRADE working groupによる、GRADEのユーザーズガイドに関する論文です。

A guide for health professionals to interpret and use recommendations in guidelines developed with the GRADE approach
Neuman I, et al. JCE 2016;72:45-55

ポイントは2つです。

(1)推奨を批判的に吟味するためのユーザーズガイド:

●Were all the relevant outcomes important to patients explicitly considered?
●Was the recommendation based on the best current evidence?
●Is the strength of the recommendation appropriate?
●Is the recommendation clear, actionable, and does it provide the necessary information?
●Does the recommendation provide the necessary additional information?

臨床シナリオ:心房細動と高血圧をもつ55歳の患者には、どの抗血栓治療が最も適切か?
ビタミンK拮抗薬、ダビガトラン

(2)GRADEを使ったとする最小限の基準にしたがって作成された推奨は、信頼できる診療ガイドラインの最も重要な基準をおそらく満たしているだろう。

trustworthy

この”GRADEを使ったとする最小限の基準”を使って国内のGRADE診療ガイドラインの一部を評価したものが、
GRADEを利用した国内の診療ガイドラインです。

国内には信頼できる診療ガイドラインが非常に少なく、その理由の一つはGuideline methodologistが参加していないことでしょう。

 

診断GRADEとEvidene to Decisionフレームワーク

2016年3月12日 Posted by aihara

診断精度検査に関するGRADEシステムの適用とEvidence to Decision フレームワークについての論文です。

Development of the GRADE Evidence to Decision (EtD) frameworks for tests in clinical practice and public health.
Schünemann HJ, Mustafa R, Brozek J, Santesso N, Alonso-Coello P, Guyatt G, Scholten R, Langendam M, Leeflang MM, Akl EA, Singh J, Meerpohl J, Hultcrantz M, Bossuyt P, Oxman AD; GRADE Working Group.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26931285

実際のエビデンステーブル(SoF, iSoF, EtD)などは以下のオンラインデータで閲覧可能です。

http://dbep.gradepro.org/profile/E6E2B650-7F68-405D-96C6-8D2CE131CD9D

CQ:
Should Highly sensitive D-Dimer (ELISA) be used to diagnose DVT in patients with suspected DVT but low pretest probability?

layer one EP

診断GRADEを理解するためには、
「診療ガイドラインのためのGRADEシステム」第2版が必須です。

 

 

肛門疾患(痔核・痔瘻・裂肛)診療ガイドライン 2014年版

2016年3月3日 Posted by aihara

肛門疾患(痔核・痔瘻・裂肛)診療ガイドライン 2014年版が、Mindsで公開されました。

日本大腸肛門病学会が2014年10月に作成した診療ガイドラインです。http://minds.jcqhc.or.jp/n/med/4/med0199/G0000734/0001

MindsグループによるAGREE-IIチェックなどをクリアした診療ガイドラインとして公開されたというわけですが、本当に信頼できる診療ガイドラインなのでしょうか?

各論を読むまでもなく、この診療ガイドラインの作成手法が不適切であることはすぐにわかります。

以下が、この診療ガイドラインの特徴です。

エビデンスの質

Minds2007に記載の脳卒中診療ガイドライン2004(Ia,Ib,IIa,IIb,III,IV)
つまり、body of evidenceの質評価ではなく、個々の研究デザインによる質評価です。

推奨度

大腸癌治療ガイドライン2010(*)にと記載しています。
つまり、GRADEシステムですが、なぜか推奨度をエビデンスの質の定義であるA,B,C,D分類を使うという間違いをおかしています。

*:大腸癌治療ガイドライン2014においては、エビデンスの質評価と推奨の強さをGRADEシステムを使って決定していますが、こちらも誤った利用方法です。
http://www.grade-jpn.com/jp_grade/daichougan.html

コメント
このようないい加減な手法をとってはいけない。

  • エビデンスの質は、アウトカムを主体としたbody of evidenceで、収集した複数の研究に関する横断的な判断である必要がある。
  • この点からも、Minds2007は使ってはいけない。
  • 推奨の強さの評価にGRADEシステムを利用するならば、エビデンスの質評価にもGRADEを使う必要があり、異なるシステムを混合することは不適切である。
  • GRADEによる推奨の強さ(推奨度)は、A,B,C,Dではなく、2段階(1=強い、2=弱い)である。
  • 本診療ガイドラインの作成に関わった委員は、診療ガイドラインの基本をまったく理解していないといえる。
  • また、このような診療ガイドラインを適切なものとして紹介する国内のGuideline clearinghouseとしてのMindsのメンバーも質が低いといわざるを得ない。AGREE評価などもできていないと推定される。
  • 本診療ガイドライン作成委員長は「完成度は必ずしも高いとはいえないかもしれない」と述べているが、評価以前の問題である。
  • 早急に、本診療ガイドラインを全面改訂すべきである。
  • 有料出版などもってのほかである。

本診療ガイドライン作成メンバーの方へ、
反論意見があるようならば、なんなりとお願いします。相原:ezy01757@nifty.ne.jp

 

診療ガイドラインの質評価が求められている

2016年3月1日 Posted by aihara

国内においては相変わらず不適切な手法による診療ガイドラインが乱造されています。

GRADEを利用した国内の診療ガイドライン
IOM基準による国内の診療ガイドライン作成法の評価

しかし、そろそろ診療ガイドラインの質(特に作成手法の厳格さ)を評価する精度の高いツールを開発すべきと思います。既存のツールとしては、以下のようなものが代表的ですが、アウトカム中心のエビデンスの質評価、アウトカム全般にわたるbody of evidenceの質と推奨の強さの関連づけなど、診療ガイドラインの質を十分に評価できるかどうか疑問があります。

WHOチェックリスト
COGSチェックリスト
AGREE-II
IOM基準
GIN-McMasterチェックリスト
Cluzeau評価ツール
Shaneyfelt基準

(これらについては、「診療ガイドラインのためのGRADEシステム第2版」も参照ください)

つまり、たとえば単純にAGREE-II評価を実施して高得点といって合意しても、肝心の作成手法の項目がいいかげんなものでは診療ガイドラインの質は高くないということです。
以下は、海外GRADE working group memberからのコメントです。

Dear Morio,
Not sure whether someone has done that yet.
Personally, I would not use AGREE as it is not specific enough and is mostly about process.
Same with IOM. It is a good starting point and broader framework, but if one would have to closely look at “guideline quality”, I think we need a new checklist. I believe there was a group that worked on this using Delphi technique, but I have not seen the final result.

There are fundamental issues at play: for example, do you rate studies or outcomes? You could have a traditional study based rating system in place and get top points with AGREE and IOM and I would argue unless you do outcomes based rating, such as GRADE, the guideline would be
worthless to me. Example in point: both IDSA and AASLD use GRADE, but they broke all their internal rules when they teamed up and created a
separate guideline for hep c that does not use GRADE. And predictably, it is very poor. They knew that if they use GRADE, there would be much less chance of injecting their opinion into the guideline.

So for any guideline rating system to be sensible, people would have to agree that you cannot give appropriate recommendations without
separating study level issues from rating our confidence in the effect of an outcome and ideally be able to trade-off outcomes against each
other (which, as you know, we did in AT9). I haven’t seen any guidelines similar in quality as AT9 but of course there’s a good chance I missed other excellent guidelines.

Best,
Yngve

On 2/28/2016 10:52 PM, morio aihara wrote:
> Dear Yngve

> Is there any report that compared the quality of some CPG (with GRADE vs non-GRADE) using AGREE criteria or IOM standard?

> Best wishes,
> Morio

結局のところ、診療ガイドライン作成においてGRADEシステムを利用することが、診療ガイドイランの質評価ツール基準を満たす確率が高くなる方向です。
したがって診療ガイドラインはGRADEを使って作成し、そしてGRADEを適切に利用したかどうかを外部評価を含め客観的に判断することがベストと思います。

その方法は?・・・・

「GRADEを利用したと言えるための最小限の基準」を利用することでしょう。
 

  • カレンダー

    2025年6月
     1
    2345678
    9101112131415
    16171819202122
    23242526272829
    30  
  • 最近の投稿

  • アーカイブ